寨卡病毒或许是治疗胶质母细胞瘤的另一种可能选择,胶质母细胞瘤是成人中最常见且最具侵袭性的恶性脑肿瘤。孕妇在怀孕期间感染寨卡病毒,可能会攻击胎儿大脑皮层的细胞,导致人们担忧婴儿出现小头畸形。
这一发现源自巴西
ff - unicamp的教授、该机构Innovare生物标志物实验室负责人罗德里戈·拉莫斯·卡萨里诺(Rodrigo Ramos Catharino)表示:“寨卡病毒已成为美洲健康的威胁,它能够通过基因改造破坏胶质母细胞瘤细胞。”
通过对寨卡病毒感染的胶质母细胞瘤细胞进行质谱分析,科学家们还发现了地高辛的存在,这种分子在之前的实验中已被证明能够诱导皮肤和乳腺癌肿瘤细胞的死亡。
这项研究得到了圣保罗研究基金会(FAPESP)的支持,相关成果已在生物科学预印本库bioRxiv上发表,并被《质谱杂志》(Journal of Mass Spectrometry)接受发表。
最近在巴西及其他地区的研究表明,感染寨卡病毒的人类神经祖细胞(hNPCs)的死亡率增加,并伴随生长抑制和形态异常。
这些细胞是脑细胞的前体,在胚胎和胎儿中转变为皮质神经元,其变化可能是母亲感染寨卡病毒后婴儿出现小头畸形的原因之一。其他研究表明,该病毒能够进入脑细胞,改变细胞周期的调节,并诱导细胞死亡。
基于这些发现,FCF-UNICAMP的研究人员开始探讨寨卡病毒感染胶质母细胞瘤细胞的影响。为此,他们用寨卡病毒感染人类恶性胶质母细胞瘤细胞,并在感染后24小时和48小时记录显微镜图像,以观察病毒接种引起的任何代谢变化(细胞病变效应)。
分析结果显示,感染后24小时胶质母细胞瘤细胞表现出中等程度的细胞病变,如胞体变圆、肿胀,形成合胞体,胞质团块,其中膜含有多个核。
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感染48小时后观察到最严重的细胞病变,细胞数量增加,肿胀加剧,合胞体形成增多,细胞完整性明显丧失,所有这些都表明细胞死亡。
“寨卡病毒感染对胶质母细胞瘤细胞的细胞病变效应在48小时后最为明显。在此期间,细胞形态几乎完全改变,”Catharino说。
关键分子
为了识别寨卡病毒感染期间胶质母细胞瘤细胞产生的主要化合物(代谢物),研究人员使用基质辅助激光解吸/电离质谱成像(MALDI-MSI)对细胞进行了分析。
该技术通过分解样品中的原子或分子,使其携带更多或更少的电子(电离),然后根据质量/电荷比进行分离,以便识别和量化。
质谱数据经过统计分析后发现,感染24小时后,细胞开始产生心糖苷,尤其是地高辛。
其他国家的研究人员之前进行的体外研究表明,这种分子能够减少黑色素瘤(最具侵袭性的皮肤癌类型)、乳腺癌和神经母细胞瘤(通常影响15岁以下患者的肿瘤)细胞的增殖,并增加其死亡率。
由于地高辛和其他心脏糖苷已被证明能够诱导癌细胞死亡,因此研究人员得出结论,寨卡病毒感染触发了胶质母细胞瘤细胞中分子的合成,这可能是导致神经元细胞死亡的因素之一。“地高辛可能是寨卡病毒感染期间激活胶质母细胞瘤细胞死亡的关键分子,”Catharino说。
基于这些发现,研究人员提出,通过基因工程改造的寨卡病毒可以消除感染的影响,只留下合成地高辛的病毒颗粒。因此,这种病毒可能成为治疗胶质母细胞瘤的一种替代方法,因胶质母细胞瘤对化疗药物具有高度耐药性。
“溶瘤病毒(通过基因工程破坏肿瘤细胞的病毒)的应用已进入后期阶段,特别是用于治疗皮肤癌和骨髓瘤(骨髓癌),”Catharino说。“寨卡病毒可能是治疗胶质母细胞瘤的候选药物。”
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